แดนนี่ เทรโฮ กลับมาในบท มาเชเต้ อดีตนายตำรวจที่ได้รับมอบหมายจากประธานาธิบดีสหรัฐอเมริกา (ชาลี ชีน) ให้ปฏิบัติภารกิจที่เป็นไปไม่ได้สำหรับคนธรรมดา เขาต้องโค่นล้มการปฏิวัติของสุดระห่ำและเศรษฐีพ่อค้าอาวุธ (เมล กิ๊บสัน) ทีวางแผนก่อสงครามและความวุ่นวายไปทั่วโลก แต่ในระหว่างภารกิจ มาเชตเต้ต้องถูกขัดขวางจากบรรดาเหล่าร้ายที่ดาหน้ากันมาสารพัดแบบ ไม่ว่าจะเป็นอีสาวทรงกระสุน (โซเฟีย เวอร์การ่า) หรือนางจิ้งจอกพันหน้า (เลดี้ กาก้า) !!!