โรเบิร์ตเนวิลล์ (วิลสมิธ ) เป็นนักวิทยาศาสตร์ที่ไม่สามารถหยุดยั้งการแพร่กระจายของไวรัสร้ายที่ไม่สามารถรักษาได้และสร้างขึ้นในหนังแอ็คชั่นสยองขวัญหลังเลิกเรียน ภูมิคุ้มกันเนวิลล์เป็นมนุษย์คนสุดท้ายที่รอดชีวิตจากสิ่งที่เหลืออยู่จากนครนิวยอร์กและโลก เนวิลล์ส่งข้อความวิทยุทุกวันเป็นเวลาสามปีอย่างซื่อสัตย์โดยหวังว่าจะพบผู้รอดชีวิตคนอื่น ๆ แต่เขาไม่ได้อยู่คนเดียว ผู้ที่ตกเป็นเหยื่อของโรคระบาด – ผู้ติดเชื้อ – แฝงตัวอยู่ในเงามืด – เฝ้าดูทุกย่างก้าวของเนวิลล์ – รอให้เขาทำผิดพลาดร้ายแรง บางทีความหวังสุดท้ายที่ดีที่สุดของมนุษยชาติบางทีเนวิลล์ได้รับการผลักดันโดยภารกิจที่เหลืออยู่เพียงหนึ่งเดียว: เพื่อหาวิธีที่จะกลับผลของไวรัสโดยใช้เลือดภูมิคุ้มกันของตัวเอง แต่เขารู้ว่าเขามีจำนวนน้อยกว่าและหมดเวลาอย่างรวดเร็ว
