หลังจากซุปเปอร์เมอร์วายร้ายเมกามินด์ (เฟอร์เรล) สังหารตัวซวยคนเก่งเมโทรแมน (พิตต์) เขาเบื่อเพราะไม่มีใครเหลือสู้ เขาสร้างศัตรูตัวใหม่ชื่อ Tighten (Hill) ผู้ซึ่งแทนที่จะใช้พลังของเขาเพื่อความดีได้ออกเดินทางเพื่อทำลายโลกโดยกำหนด Megamind ให้ช่วยชีวิตประจำวันเป็นครั้งแรกในชีวิตของเขา
