กับดร. จอห์นวัตสันเกี่ยวกับการแต่งงานและยุติการเป็นหุ้นส่วนเชอร์ล๊อคโฮล์มส์ที่หมกมุ่นอยู่กับการสำรวจโครงร่างของศัตรูตัวฉกาจของเขาคือศาสตราจารย์เจมส์โมริอาร์ตี อย่างไรก็ตามเมื่อโมริอาร์ตีเตือนว่าเขาคิดว่าวัตสันเป็นเป้าหมายที่ถูกต้องตามกฎหมายสำหรับการตอบโต้ของเขาต่อนักสืบโฮล์มส์ต้องช่วยพวกเขาและให้จอห์นเข้าร่วมในคดีสุดท้าย ในการทำเช่นนั้นพวกเขาเข้าร่วมภารกิจแสวงหามาดามซิมซาเฮรอนของโรมาเพื่อค้นหาเรนีน้องชายที่หายตัวไปซึ่งอาจเป็นกุญแจสำคัญในการเอาชนะโมริอาร์ตี ร่วมกันทั้งสามคนพบว่าตัวเองมีส่วนร่วมในการสมรู้ร่วมคิดระหว่างประเทศที่เป็นอันตรายที่นำโดยนโปเลียนแห่งอาชญากรรมซึ่งชะตากรรมของยุโรปทั้งหมดแขวนอยู่ในสมดุล
